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精神分裂症会遗传吗

吉林中山医院 日期: 2018-10-17 09:32

    约翰斯·霍普金斯医学研究所的研究人员报告说,他们已经发现了一种名为Thorase的蛋白质的罕见遗传变异,这种蛋白质负责分解大脑神经元之间连接处的受体。通过针对Thorase的功能,科学家们说他们成功地通过使用抗癫痫药物perampanel成功地逆转了经遗传修饰的小鼠的反社会行为。
    
    “我们的研究为Thorase活动与某些行为障碍(可能包括精神分裂症)有关的观点提供了初步支持,”约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所神经学教授Valina Dawson博士说。她告诫说,她研究中的基因变异非常罕见,必须进行更多的研究来验证胸腺在该疾病中的作用。
    
    该研究结果发表在12月13日的“ 科学转化医学”杂志上。
    
    Dawson和她在约翰霍普金斯大学的同事们在2011年发现了Thorase蛋白质。由于它在神经元之间的连接中分解AMPA受体复合物的作用 - 这种功能在精神分裂症患者中经常受到影响 - 他们在Thor之后命名为Thorase,挪威的雷神。
    
    “Thorase通过在完成工作时将它们分开来调节神经元上的化学受体,”Dawson解释道。“如果Thorase不起作用,那些受体就不会被拆解,神经元就会过度兴奋。”
    
    为了了解这些过度兴奋的神经元是否与人类精神疾病有关,Dawson和她的团队对使用712名被诊断患有精神分裂症的人和649名没有患有这种疾病的人的血细胞中的DNA制作Thorase的规范进行了测序。所有样本均在约翰霍普金斯医院进行。
    
    科学家在整个组中发现了五个罕见的基因变异。在诊断患有精神分裂症的患者中发生了两种变异,并且在两名患有精神分裂症的男性和一名女性对照中发现了第三种变体。编码蛋白质的DNA序列中的缺失或取代将改变其功能。
    
    研究人员发现,这些患者发现的遗传变化降低了Thorase的工作能力。
    
    为了更多地了解这些变体的行为影响,Dawson的团队通过遗传工程改造了一组小鼠,每个小鼠都表达了三种变体中的一种。
    
    大约36只具有Thorase变体的小鼠暴露于各种认知和社会挑战,例如新环境和不熟悉的小鼠。
    
    当作为实验的一部分放置在新环境中时,称为“开放场”测试旨在测量小鼠的焦虑和身体活动,具有Thorase变体的小鼠探索较少的周围环境,并且显示出比对照小鼠更高的焦虑迹象。道森说,这可能表明他们的空间推理存在缺陷,即他们能够驾驭周围环境。
    
    类似地,在与新引入的小鼠的社交互动中,与已经熟悉的小鼠相比,正常小鼠通常花费更多时间来研究新来者,该研究的第一作者,细胞研究所神经学助理教授George Umanah博士说。工程。然而,具有Thorase变体的小鼠在熟悉的和新的,不熟悉的小鼠之间平均分配时间,并且最终显示出在笼子的空的部分中独处的偏好。在患有精神分裂症的人中也发现了这种对分离的偏好。
    
    Mikhail Pletnikov,医学博士,精神病学和行为科学教授以及这项研究的动物行为医生提醒说,虽然这些行为测定指示了小鼠大脑的生物学变化,但它们不能作为人类的精确平行线。疾病。但这些变化的确支持将Thorase视为某些脑部疾病的一个因素。
    
    为了进一步研究这个想法,研究人员给了一种已经FDA批准的癫痫药物perampanel,用于Thorase变种的小鼠。当他们重新测试小鼠的认知和社交行为时,治疗的小鼠与正常的Thorase小鼠更相似。
    
    作为AMPA受体拮抗剂的Perampanel通过抑制AMPA受体的活性起作用。在健康的大脑中,AMPA受体活动允许人们移动,创造记忆和回忆信息。当AMPA受体未被拆除时,如同具有Thorase变体的大脑中的情况一样,信号可能过于强烈或过于频繁地发送,并且可能导致至少一些与癫痫,精神分裂症和其他脑疾病相关的问题。
    
    根据美国疾病控制中心的数据,精神分裂症 - 以思维,感觉和行为紊乱为特征 - 影响了全世界约1%的人口。症状通常发生在一个20多岁的人身上,可能包括幻觉,妄想,偏执和自杀行为。估计有三分之一被诊断患有精神分裂症的人会试图夺去自己的生命。
    
    该研究小组现在计划研究AMPA受体之外的大脑中的其他过程,这些过程可能受到Thorase变化的影响。“如果我们了解Thorase在大脑中的功能如何表现,我们或许可以采取更全面,更多目标的方法来治疗精神分裂症,”Umanah说。
    
    目前,精神分裂症用药物和心理疗法治疗,可以解决症状,但不能康复它。
 
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